As garotas de Ballard estão entre as quatro primeiras em duas reuniões de pista
Mar 07, 2023A equipe de golfe Ballard Boys obtém uma vitória em Nevada Co
Mar 09, 2023collins
Mar 11, 2023Diablo Tools apresenta gama de soluções revolucionárias
Mar 13, 2023Melhor RPM para serras copo ao cortar qualquer material
Mar 15, 2023Novas abordagens para o desenvolvimento de biomarcadores do uso de anticoncepcionais hormonais
Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 245 (2023) Citar este artigo
813 Acessos
1 Citações
2 Altmétrica
Detalhes das métricas
Para identificar biomarcadores de uso de contraceptivos hormonais (HC) na urina e na saliva, realizamos um estudo piloto com 30 mulheres iniciando levonorgestrel (LNG) contendo contraceptivos orais combinados (COCs) ou acetato de medroxiprogesterona (DMPA) de depósito (15/grupo). Com base na farmacocinética estabelecida do COC, coletamos amostras de soro e urina antes da ingestão do COC e durante o primeiro e terceiro dias de uso, ou antes da injeção de AMPD e nos dias 21 e 60 após a injeção. Usamos cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem (LC-MS/MS) para medir soro/urina LNG e MPA. O LNG era indetectável no início do estudo (especificidade de 100%); após a ingestão, a maioria das amostras de urina apresentou níveis detectáveis de LNG (sensibilidade: 80% 6 h após a primeira dose, 93% 6 h após a terceira dose). Usamos um kit de imunoensaio DetectX LNG e mostramos 100% de sensibilidade ao medir o LNG na urina. Os níveis de MPA na urina eram indetectáveis em 14/15 mulheres no início do estudo (especificidade de 91%); após a injeção, todas as amostras de urina apresentaram níveis detectáveis de MPA (sensibilidade: 100% dias 21 e 60). Os resultados sugerem que a amostragem de urina pode ser usada para identificar um biomarcador do uso de LNG e MPA. Com base em evidências de outros estudos hormonais esteroidais mostrando alterações que afetam o perfil do transcriptoma da saliva em 24 h, usamos os mesmos pontos de tempo (COC, DMPA) para coletar saliva. Realizamos análise de transcriptoma e detectamos vários genes diferencialmente expressos na saliva de usuários de DMPA nos dias 21 e 60 em comparação com a linha de base; nenhum entre as usuárias de COC. Planejamos pesquisas adicionais de expressão gênica diferencial na saliva como um biomarcador de HC do uso de DMPA e exploraremos períodos mais longos de uso de COC e tempos de coleta de saliva e aplicação de sequenciamento de microRNA para apoiar o uso de saliva como biomarcador de COC.
Dados precisos sobre o uso de anticoncepcionais têm implicações no estabelecimento de metas de saúde pública, na prestação de cuidados clínicos e na condução de pesquisas clínicas. No campo da saúde pública, as estatísticas sobre taxas de prevalência de anticoncepcionais (CPR) afetam o planejamento para alcançar objetivos nacionais e internacionais realistas para serviços de saúde sexual e reprodutiva1,2,3. A precisão dos dados de RCP é especialmente importante em regiões onde as taxas de gravidez permanecem altas, apesar dos relatos de altas taxas de uso de anticoncepcionais. Como resultado, a prestação de serviços de cuidados clínicos obstétricos e neonatais pode não ser compatível com as necessidades locais, regionais ou nacionais4,5,6. O acesso a informações sobre o uso de contraceptivos também pode facilitar a tomada de decisão compartilhada entre médicos e clientes em relação à seleção de um método contraceptivo mais adequado para alcançar os objetivos individuais de planejamento familiar7. Em relação aos ensaios clínicos, os dados obtidos de voluntários sobre o uso de um método constituem a base para analisar e relatar resultados de segurança, eficácia e aceitabilidade e são fundamentais para revisões regulatórias e decisões sobre a aprovação de novos métodos8.
Dada a importância geral das informações sobre o uso de anticoncepcionais, vários investigadores refletiram sobre os desafios contínuos associados à obtenção de dados precisos baseados em autorrelato7,8,9,10,11,12,13. Recentemente, vários investigadores descreveram resultados mais encorajadores na obtenção de dados precisos, mas recomendam o uso de medidas objetivas para validar o uso auto-relatado de anticoncepcionais14,15. Medir os níveis de concentração sérica de progestágenos sintéticos (o componente ativo dos contraceptivos hormonais) em amostras é considerado o "padrão ouro"16 para avaliar o uso de contraceptivos hormonais (HC). No entanto, esses testes requerem punções venosas invasivas, dependem de laboratórios com capacidade específica para avaliar as concentrações hormonais exógenas e são impraticáveis para uso em pesquisas domiciliares ou ensaios clínicos em estágio avançado com milhares de participantes. Abordagens investigativas para medir os níveis hormonais na urina estão sendo desenvolvidas, embora elas tendam a se basear na amostragem de progesterona e estrogênio endógenos (como o estradiol) no contexto do atendimento clínico17. Como já foi bem descrito, tanto os hormônios esteróides endógenos quanto os sintéticos são principalmente metabolizados no fígado e são parcialmente excretados como metabólitos conjugados e hormônios intactos na urina. Antecipamos que poderíamos usar métodos bem descritos e altamente sensíveis para medir esses hormônios ou seus metabólitos em amostras de urina como marcadores de uso hormonal17,18,19,20. Especificamente, especulamos que poderíamos usar métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC–MS/MS) para medir os níveis de LNG e MPA em amostras de sangue e urina, bem como o kit de imunoensaio enzimático de LNG altamente sensível (DetectX; Arbor Assays, MI, EUA) para medir o LNG imunorreativo na urina. Portanto, procuramos determinar se a urina, que pode ser coletada com mais facilidade e custo-benefício do que o soro, poderia ser usada como um biomarcador objetivo de contraceptivos comumente usados formulados com progestágenos, como o levonorgestrel (LNG), encontrado em muitos contraceptivos orais combinados (COCs) ou acetato de medroxiprogesterona (MPA) usado em formulações injetáveis, por exemplo, acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA).