Novas abordagens para o desenvolvimento de biomarcadores do uso de anticoncepcionais hormonais

Jul 22, 2023

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 245 (2023) Citar este artigo

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Para identificar biomarcadores de uso de contraceptivos hormonais (HC) na urina e na saliva, realizamos um estudo piloto com 30 mulheres iniciando levonorgestrel (LNG) contendo contraceptivos orais combinados (COCs) ou acetato de medroxiprogesterona (DMPA) de depósito (15/grupo). Com base na farmacocinética estabelecida do COC, coletamos amostras de soro e urina antes da ingestão do COC e durante o primeiro e terceiro dias de uso, ou antes da injeção de AMPD e nos dias 21 e 60 após a injeção. Usamos cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem (LC-MS/MS) para medir soro/urina LNG e MPA. O LNG era indetectável no início do estudo (especificidade de 100%); após a ingestão, a maioria das amostras de urina apresentou níveis detectáveis ​​de LNG (sensibilidade: 80% 6 h após a primeira dose, 93% 6 h após a terceira dose). Usamos um kit de imunoensaio DetectX LNG e mostramos 100% de sensibilidade ao medir o LNG na urina. Os níveis de MPA na urina eram indetectáveis ​​em 14/15 mulheres no início do estudo (especificidade de 91%); após a injeção, todas as amostras de urina apresentaram níveis detectáveis ​​de MPA (sensibilidade: 100% dias 21 e 60). Os resultados sugerem que a amostragem de urina pode ser usada para identificar um biomarcador do uso de LNG e MPA. Com base em evidências de outros estudos hormonais esteroidais mostrando alterações que afetam o perfil do transcriptoma da saliva em 24 h, usamos os mesmos pontos de tempo (COC, DMPA) para coletar saliva. Realizamos análise de transcriptoma e detectamos vários genes diferencialmente expressos na saliva de usuários de DMPA nos dias 21 e 60 em comparação com a linha de base; nenhum entre as usuárias de COC. Planejamos pesquisas adicionais de expressão gênica diferencial na saliva como um biomarcador de HC do uso de DMPA e exploraremos períodos mais longos de uso de COC e tempos de coleta de saliva e aplicação de sequenciamento de microRNA para apoiar o uso de saliva como biomarcador de COC.

Dados precisos sobre o uso de anticoncepcionais têm implicações no estabelecimento de metas de saúde pública, na prestação de cuidados clínicos e na condução de pesquisas clínicas. No campo da saúde pública, as estatísticas sobre taxas de prevalência de anticoncepcionais (CPR) afetam o planejamento para alcançar objetivos nacionais e internacionais realistas para serviços de saúde sexual e reprodutiva1,2,3. A precisão dos dados de RCP é especialmente importante em regiões onde as taxas de gravidez permanecem altas, apesar dos relatos de altas taxas de uso de anticoncepcionais. Como resultado, a prestação de serviços de cuidados clínicos obstétricos e neonatais pode não ser compatível com as necessidades locais, regionais ou nacionais4,5,6. O acesso a informações sobre o uso de contraceptivos também pode facilitar a tomada de decisão compartilhada entre médicos e clientes em relação à seleção de um método contraceptivo mais adequado para alcançar os objetivos individuais de planejamento familiar7. Em relação aos ensaios clínicos, os dados obtidos de voluntários sobre o uso de um método constituem a base para analisar e relatar resultados de segurança, eficácia e aceitabilidade e são fundamentais para revisões regulatórias e decisões sobre a aprovação de novos métodos8.

Dada a importância geral das informações sobre o uso de anticoncepcionais, vários investigadores refletiram sobre os desafios contínuos associados à obtenção de dados precisos baseados em autorrelato7,8,9,10,11,12,13. Recentemente, vários investigadores descreveram resultados mais encorajadores na obtenção de dados precisos, mas recomendam o uso de medidas objetivas para validar o uso auto-relatado de anticoncepcionais14,15. Medir os níveis de concentração sérica de progestágenos sintéticos (o componente ativo dos contraceptivos hormonais) em amostras é considerado o "padrão ouro"16 para avaliar o uso de contraceptivos hormonais (HC). No entanto, esses testes requerem punções venosas invasivas, dependem de laboratórios com capacidade específica para avaliar as concentrações hormonais exógenas e são impraticáveis ​​para uso em pesquisas domiciliares ou ensaios clínicos em estágio avançado com milhares de participantes. Abordagens investigativas para medir os níveis hormonais na urina estão sendo desenvolvidas, embora elas tendam a se basear na amostragem de progesterona e estrogênio endógenos (como o estradiol) no contexto do atendimento clínico17. Como já foi bem descrito, tanto os hormônios esteróides endógenos quanto os sintéticos são principalmente metabolizados no fígado e são parcialmente excretados como metabólitos conjugados e hormônios intactos na urina. Antecipamos que poderíamos usar métodos bem descritos e altamente sensíveis para medir esses hormônios ou seus metabólitos em amostras de urina como marcadores de uso hormonal17,18,19,20. Especificamente, especulamos que poderíamos usar métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC–MS/MS) para medir os níveis de LNG e MPA em amostras de sangue e urina, bem como o kit de imunoensaio enzimático de LNG altamente sensível (DetectX; Arbor Assays, MI, EUA) para medir o LNG imunorreativo na urina. Portanto, procuramos determinar se a urina, que pode ser coletada com mais facilidade e custo-benefício do que o soro, poderia ser usada como um biomarcador objetivo de contraceptivos comumente usados ​​formulados com progestágenos, como o levonorgestrel (LNG), encontrado em muitos contraceptivos orais combinados (COCs) ou acetato de medroxiprogesterona (MPA) usado em formulações injetáveis, por exemplo, acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA).